Ацикловир
Ацикловир. Aciclovir. Зовиракс. Zovirax. Виролекс. Virolex. Ацик. Acic.
(2-амино-9-[(2гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро–6H-пурино-6-ОН)
Форма выпуска лекарства. Мазь для наружного применения 5%. Таблетки 200,
400, 800 мг в 1 таб.
Ацикловир высокоактивен в отношении вируса простого герпеса типов 1 и
2, Varicella zoster, вируса Эпстайна-Барр (виды вирусов указаны в порядке
увеличения величины минимальной противовирусной концентрации препарата).
Внутрь и в/в ацикловир применяют:
1) для лечения первичной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса
(типы 1 и 2), в том числе первичного генитального герпеса у женщин, поражений
кожи и слизистых оболочек;
2) для профилактики рецидивов простого герпеса у больных с иммунодефицитом;
3) для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая.
Ацикловир при местном применении может ограничивать распространение поражений
кожи и слизистых оболочек при инфекции, обусловленной Herpes simplex,
у пациентов с иммунодефицитом. Препарат применяют в виде крема, а также
глазной мази (при герпетическом кератите).
Механизм действия. Ацикловир — синтетический аналог нуклеозида тимидина,
представляющий собой пролекарство. В инфицированных клетках, содержащих
вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование препарата и превращение
в активное соединение — ациклогуанозинтрифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу
вирусов. Высокая избирательность действия ацикловира обусловлена отсутствием
в неинфицированных клетках вирусной тимидинкиназы. Специфичность и весьма
высокая селективность действия ацикловира также обусловлены преимущественным
его накоплением в клетках, поражённых вирусом герпеса.
Активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса (тип 1) превышает
в 2 раза активность цитарабина, в 10 раз — идоксуридина и в 160 раз —
видарабина.
Фармакокинетика. При приёме ацикловира в дозе 200 мг внутрь всасывается
лишь 20%, однако при этом создаются достаточные концентрации (дозозависимые)
для эффективного лечения заболеваний, вызванных обоими подтипами вируса
простого герпеса и Varicella zoster . При пероральном приёме в дозе 200
или 400 мг каждые 6 ч равновесная концентрация в крови составляет 0,5
мкг/мл (при приёме 200 мг) и 1,2 мкг/мл (при приёме 400 мг). На 90% изолятов
вируса простого герпеса типа 1 ацикловир действует в концентрации в крови
0,9 мкг/мл, а типа 2 — 2,2 мкг/мл, на 50% всех изолятов типа 1 и 2 — соответственно
0,2 и 0,7 мкг/мл.
Препарат хорошо проникает в органы и ткани, в СМЖ его концентрация составляет
50% от его содержания в плазме крови. Незначительно (на 9-33%) препарат
связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения после внутривенного
введения составляет около 3 ч у взрослых и около 4 ч у детей до 1 года.
Ацикловир мало метаболизируется печенью и в основном (на 85-90%) выводится
почками (в том числе около 15% в неизменённом виде) путём клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции. Дозу ацикловира необходимо корректировать
при снижении клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин (таблица). Период полувыведения
и общий клиренс препарата увеличиваются по мере ухудшения клубочковой
фильтрации. Одновременный приём лекарственных средств, блокирующих канальцевую
секрецию, замедляет выведение ацикловира, например пробеницид удлиняет
Т1/2 на 18%. При тяжёлой ХПН период полувыведения ацикловира увеличивается
до 20 ч. При интоксикации препаратом эффективен гемодиализ.
Необходимо учитывать, что при приёме ацикловира по 200 мг 5 раз в сутки
внутрь женщиной, кормящей грудью, в организм грудного ребёнка в течение
суток поступает доза Препарата до 0,3 мг/кг.
Побочные действия. Благодаря высокой специфичности и избирательности
действия побочные эффекты ацикловира проявляются весьма редко. Так, известен
случай ошибочного внутривенного введения ацикловира в дозе 80 мг/кг без
развития побочного действия. Изредка (не чаще, чем на фоне плацебо) отмечают
аллергические реакции (крапивницу), диспепсические расстройства (тошноту,
рвоту, боли в животе, диарею). Также может возникнуть незначительное кратковременное,
проходящее после завершения лечения повышение содержания в крови билирубина,
щелочной фосфатазы, мочевины и креатинина (особенно у обезвоженных больных),
снижение количества эритроцитов и лейкоцитов.
При внутривенном введении ацикловира необходимо учитывать, что рН его
раствора равен 11,0, в связи с чем быстрое введение в вены мелкого калибра
может сопровождаться флебитами. Также при быстром внутривенном вливании
может отмечаться кристаллурия, для профилактики которой препарат вводят
капельно в течение часа. При использовании ацикловира у тяжёлых больных
с генерализованной герпетической инфекцией возможно развитие обратимых
неврологических нарушений (спутанность сознания, галлюцинации, повышенная
возбудимость или сонливость, судороги).
При местном применении возможно чувство лёгкого жжения (особенно при
попадании на слизистые оболочки), примерно в 20% случаях возникает невыраженная
поверхностная кератопатия, исчезающая после прекращения применения глазной
мази.
Ацикловир в дозах, используемых в клинической практике, не оказывает
мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия, однако в связи с
тем, что в настоящее время нет достаточных клинических данных о применении
ацикловира при беременности, он может быть рекомендован к использованию
у данной категории больных лишь по жизненным показаниям.
Лекарственное взаимодействие. Фармацевтическое взаимодействие — при смешивании
растворов необходимо учитывать щелочную реакцию раствора ацикловира для
введения в/в (рН 11,0). Фармакокинетическое взаимодействие — лекарственных
средств, секретируемые в почечных канальцах, например пробенецид, спиронолактон,
дигоксин, замедляют выведение ацикловира. Клинически значимого взаимодействия
на уровне связывания с белком и метаболизма в печени не отмечают.
Фармакодинамическое взаимодействие — эффект усиливается при одновременном
назначении препаратов, повышающих иммунитет.
|